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BIOCHANNEL 科普 | 尿液还有这用?

作者:南京森贝伽生物科技有限公司 2024-07-26T00:00 (访问量:13702)

尿液的形成是一个复杂且精细的过程,主要涉及三个步骤:肾小球滤过、肾小管和集合管的重吸收以及肾小管和集合管的分泌,平时我们只把它当做排泄物,其实它浑身上下都是宝。尿液是一个复杂的混合物,主要由水构成,并溶解了多种无机盐、含氮废物、有机物和少量细胞成分。

人尿源干细胞(Human urine-derived stem cells,hUSCs)就是一种从人尿液中通过常温离心分离培养出来的成体干细胞,具有间充质干细胞的生物学特性(以下简称hUSCs)。这些细胞具备良好的增殖活性和多向分化能力,能够分化为脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞和神经细胞等多种细胞类型。

hUSCs的主要优势:取材方便、操作无创、成本低、无致瘤性和免疫原性等。此外,由于其来源于肾脏,hUSCs在治疗肾脏疾病方面具有潜在优势,可以减少炎症和纤维化。研究表明,hUSCs能够分泌多种生物活化因子,并具有免疫调节功能,这使其在组织工程、细胞治疗和器官重建等领域具有广泛的应用前景。 

具体应用方面,hUSCs可用于输尿管或尿道组织工程与重建、膀胱修复及阴茎海绵体修复等泌尿系组织构建。同时,它们在抗衰老和美容领域也显示出潜力。在再生医学中,hUSCs因其简单的获取方式和低成本而成为理想的移植细胞来源。

 

Q&A

1

人尿源干细胞在治疗肾脏疾病方面的研究进展有哪些?

尿源干细胞(Urine-derived stem cells, USCs)具有与间充质干细胞类似的特性,能够自我增殖和多向分化。由于其来源于泌尿系统,并且很可能源自肾脏组织,因此相较于其他来源的间充质干细胞,尿源干细胞具备先天的优势。这些细胞无需通过侵入性方法获得样本,分离方法简单、易于扩增。

研究表明,尿源干细胞及其外泌体能够显著改善急性肾损伤动物模型和细胞模型的肾脏功能和组织病理损伤,抑制炎症反应、细胞凋亡和氧化应激。中山大学附属第一医院的研究进一步揭示了尿源干细胞及其外泌体对缺血/再灌注诱导的AKI的保护作用,并通过分析外泌体中的miRNA探索了这种保护作用的潜在机制。

在慢性肾病和糖尿病肾病中,尿源干细胞及其外泌体可以延缓肾功能恶化和组织病理进展,抑制炎症细胞浸润和纤维化,保护肾小球滤过率。此外,干细胞移植还可以促进肾脏修复,减轻肾小球和肾祖细胞的损伤,并预防肾小球纤维化和肾小球管萎缩。

尽管目前尚缺乏可靠的药物用于治疗肾脏疾病,但基于成体干细胞(前体细胞)移植的肾脏再生医学新技术正在不断开发中,希望利用先进的细胞治疗技术带来新的突破。例如,同济大学医学院左为教授与解放军总医院合作开发的新技术,从尿液中分离出的细胞再生修复肾脏,展示了尿源干细胞在临床应用中的巨大潜力。

尿源干细胞及其外泌体在肾脏疾病治疗方面展现出巨大的潜力,有望成为未来肾脏疾病的有效干预手段。

2

人尿源干细胞的分化能力和多向分化机制如何实现?

1. 重编程技术:通过电转染技术,将尿液细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSC),这些iPSC具有稳定的增殖能力和正常的核型。这种重编程过程使得原本已分化的细胞重新获得全能性,从而可以向多种细胞类型分化。

2. 基因表达调控:在特定条件下,hUSCs能够表达与神经干细胞和星形胶质细胞相关的基因,并通过免疫荧光鉴定显示其具有神经干细胞的免疫特征。这表明hUSCs在分化过程中会经历基因表达的变化,以适应不同类型的细胞分化需求。 

3. 诱导分化方法:研究发现,hUSCs可以通过专用培养基诱导分化为软骨细胞、平滑肌细胞和尿路上皮细胞等。例如,在成骨诱导3周时使用茜素红染色检测其成骨分化能力,在成脂诱导2周时使用油红O染色检测其成脂分化能力。 

4. 外泌体的作用:人尿源干细胞外泌体可以促进髓核样尿源干细胞的增殖和分化,并可能通过调控HIF1α、GLUT1、ACAN和COL2等蛋白表达来发挥作用。这说明外泌体在调节干细胞分化过程中也起着重要作用。 

5. 多向分化潜能:hUSCs具有良好的多向分化潜能,可以分化为神经、软骨和肠上皮等多种细胞类型。这种多向分化能力是通过一系列复杂的信号通路和基因表达调控实现的。

3

人尿源干细胞在组织工程、细胞治疗和器官重建中的应用案例有哪些?

1. 泌尿系统重建:

尿源干细胞被用于尿道重建。研究发现,这些干细胞可以分化成膀胱上皮细胞和平滑肌细胞,并且通过种植于生物支架上进行组织工程化重建。

在急性肾损伤的治疗中,尿源干细胞及其外泌体被种植于细菌纤维素或小肠黏膜生物支架上,以重建尿路。

尿源干细胞还可以用于构建肾脏类器官,如肾小管类器官,这些类器官具备药物肾毒性筛查能力。

2. 口腔组织工程:

人尿源性干细胞在口腔组织工程中展示了广阔的应用前景,特别是在骨组织工程方面。

3. 肾脏病治疗:

尿源干细胞及其外泌体在糖尿病肾病的治疗中表现出显著效果,能够改善病理改变。

在急性肾损伤的治疗中,尿源干细胞来源的外泌体也显示出良好的疗效。

4. 肌肉重建:

尿源干细胞在压力性尿失禁肌肉重建中具有潜力,因为它们可以在特定条件下分化为骨骼肌细胞。

5. 其他应用:

 尿源干细胞还被用于男性生殖器官的再生,显示出一定的组织重建及修复能力。

这些应用案例表明,人尿源干细胞作为一种理想的干细胞来源,在组织工程和再生医学领域具有巨大的潜力和广阔的应用前景。

参考文献:

[1]WANG Fu-ping, ZHANG Feng, ZHAO Tong-biao. Isolation and Identification of Human Urine-derived Stem Cells. Biotechnology Bulletin, 2018, 34(8): 190-198

 

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