|合肥肽库生物科技

编者按：由多种内源性氨基酸以特定序列和长度构成的功能性肽已展现出包括特定生物识别和细胞穿透能力在内的多种功能，适用于生物医学应用。PDC的设计理念旨在充分利用多肽的靶向特异性, 实现有效载荷在病变部位或肿瘤细胞的特异性蓄积, 从而增强治疗效果并降低系统毒性。在PDC的分子结构中(图1A), 多肽(peptide)组分通常由10~30个氨基酸残基组成的功能性短肽构成, 这些多肽通过分子识别特异性结合肿瘤细胞表面过表达的受体或细胞内靶点。连接子(linker)作为PDC的关键功能元件, 根据其化学特性可分为可裂解连接子和不可裂解连接子, 常见的化学结构包括二硫键、酰胺键、酯键及多肽序列等。有效载荷(payload)通常选择具有强效细胞毒性的小分子药物, 如微管抑制剂紫杉醇、拓扑异构酶抑制剂柔红霉素和喜树碱等, 这些药物可通过不同的作用机制诱导肿瘤细胞凋亡。

合肥肽库生物科技提供多种类型的多肽，包括线性、环状和⾼度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接⼦、毒素和多肽偶联物的合成服务，支持从前期链接方案设计沟通、合成路线开发撰写到产品生产交付的全链路合成服务。本文将通过一款科研多肽定制的多肽药物偶联产品的沟通及合成故事，展示合肥肽库生物科技如何给客户提供技术支持，以高效应对科研中的多重挑战。

多处咨询都无果，巧遇肽库生物终开明

在全球公共卫生领域, 恶性肿瘤已成为一项重大的健康挑战。流行病学数据显示, 癌症相关疾病负担呈逐年上升趋势, 目前已成为全球第二大死因。传统的小分子化疗药物具有显著的药学优势, 包括良好的口服生物利用度和相对低廉的生产成本。在临床肿瘤治疗中, 这类药物确实展现出一定的治疗效果。然而, 因其靶向特异性不足, 常引发严重的药物不良反应, 常见的有腹泻、呕吐、脱发和骨髓抑制等。相比之下, 单克隆抗体通过特异性识别肿瘤细胞表面抗原, 实现了精准的靶向治疗, 显著降低了系统毒性。然而, 单克隆抗体存在生产成本高、潜在的免疫原性等问题, 这些因素限制了其在临床实践中的广泛应用。

该客户通过多肽筛选与设计，发现了一串多肽序列，该序列具有靶向功能。前期合成了Fitc荧光标记多肽，然后用于体外实验过程中，也验证了靶向肽对于目标受体的积聚效果。但是序列最终还是需要能够进行商业化的临床使用才可以。所以为了进一步的验证数据及证明序列的有效性。需要通过多肽与药物的偶联，来进行功能验证。客户所需要欧联的药物基团如下图所示（客户资料由于保密原因，结构进行了修改，只保留了关键基团）

在客户前期的业务咨询中得知，客户已经询问过多家多肽公司，其余多肽公司由于做不了该药物偶联，故皆建议客户将药物进行更改，或者是将药物中红色的基团活化成羧基后进行连接。
正当客户不知道该如何决策的时候，咨询到合肥肽库生物科技，合肥肽库生物科技的技术人员通过文献路线查找，帮助客户合理的进行了药物偶联，将药物添加Linker以后可以在保持药物功能的前提下，进行药物与多肽的偶联合成，并最终成功交付目标产物产品：

本案例只是合肥肽库生物科技对于合成科研多肽，技术困难肽及客户服务沟通咨询的一个缩影。目前合肥肽库生物科技拥有将近400种多肽修饰及偶联的技术路线，提供多肽合成、PDC药物偶联、ADC Linker连接子、肽核酸及复杂化学偶联物的工艺开发与任何规模的生产服务。展望未来，团队也将继续助力科研合作伙伴进行多肽的研究工作，以技术为合作伙伴的多肽科研之路保驾护航。

更多合成案例可以参考:http://www.peptidesbank.com/about.asp?id=7